上海酶聯生物研究所作者
實驗動物的選擇
動物實驗和實驗動物都要求達到實驗室操作規范(good laboratory practice, GLP)和標準操作程序(standard operating procedure, SOP)這些規范和操作對實驗動物和實驗室條件,工作人員素質,技術水平和操作方法都要求標準化。所有藥物的安全評價試驗都必須按規范進行。這是動物實驗和實驗動物總的要求。
1.3R 要求在上已推廣,實驗工作者要按3R去做。3R是指Reduction(減少)、Replacement(替代)和Refinement(優化)。“減少”是指減少試驗用的動物和試驗的次數;“替代”是指盡可能采用可以替代實驗動物的替代物,如用細胞組織培養方法,或用物理、化學方法代替實驗動物的使用。“優化”是指對待實驗動物和動物實驗工作應做到盡善盡美。
2.從微生物學和寄生蟲學標準去選擇實驗動物。要求選用三級的實驗動物,原因是三級實驗動物已經排除了人獸共患疾病,排除了實驗動物本身的傳染病,也排除了影響實驗研究的相應微生物和寄生蟲,使實驗研究處于沒有或很少有外源干擾的情況下進行。排除這些干擾有利于實驗的順利進行和獲得可靠的數據。
3.從遺傳學的觀點選擇實驗動物。它包含了對實驗動物遺傳學的了解。和選擇使用近交系、突變系、封閉群、雜交系及轉基因動物去進行試驗。近交系動物應按照其遺傳基因表達的表型。能在它們的行為、生理生化、壽命、疾病、解剖、藥物反應、免疫、對病原體的感受性和生殖等方面表現出來。如A系與BALB/c兩個品系在存活期、自發腫瘤、對藥物反應和生殖上都有明顯的差異。實際上,從遺傳觀點來選擇動物就是從分子生物學角度來選擇實驗動物。
4.從效果上來選擇實驗動物。其效果有兩種:一種是陽性效果,另一種是陰性效果。有時要選擇一種以上的實驗動物進行實驗以說明其陽性存在的普遍性。選擇陰性是以反差的方法證明其特異性,并從中找到陰性存在原機理,這也是很重要的科學探索。陽性效果必須具有說服力,有理論依據。陽性的結果要反復推敲,是偶然還是必然的,需要驗證或重復試驗進一步證實。
效果比較就是要與人比較,是否接近于人的條件。在動物分類中,獼猴和猩猩都是靈長類,猩猩是猩猩屬,猴是猴科獼猴屬;而 人是人科人屬。猩猩和猴在解剖學上、組織器官功能上、白細胞抗原上、染色體帶型上與人相似。用這些動物試驗結果來說明人是很有說服力的。
在以高*膳食飼喂兔、雞、鴿、豬、狗、猴等動物,可以誘發動物的高脂血癥或動脈粥樣硬化。但各種動物粥樣硬化的情況很不一樣。家兔是在主動脈粥樣硬化明顯,心肌枝動脈只有粥樣小斑塊,只引起小灶性心肌梗塞。而猴、豬則不同,除有主動脈粥樣硬化外,心冠狀動脈前降支形成斑塊,可以引起大片的心肌梗塞,情況與人較相似,動物種系不同,其效果亦不相同。
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